항체공학 기반의 CAR-T 세포 치료제의 종양미세환경 내 면역회피 극복 전략

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CAR-T 세포는 환자 자신의 T 림프구를 유전적으로 조작하여 특정 암 세포 표면 항원에 특이적으로 결합하도록 만든 첨단 유전자 치료 기술이다. 그러나 실제 종양 환경에서는 다양한 요인들로 인해 치료 효과가 저해된다.

종양 미세환경과의 상호작용

  • 종양미세환경(TME) 내의 만성적인 염증 반응 및 낮은 산소 농도는 CAR-T 세포의 기능을 저하시킨다.

  • TME 내의 강력한 면역 억제 신호는 T 세포의 활성화를 억제하며, 이는 항체 기능 자체의 문제보다는 세포 수준의 환경 적응 실패와 관련된다.

항체공학적 개선 방향

  • 최근 연구들은 단순히 표적 항원을 인식하는 것을 넘어, TME 내의 억제성 체크포인트 리간드(예: PD-L1)에 대응하거나, 혹은 여러 개의 표적 항원을 동시에 인식하는 멀티특이성 항체 설계를 통해 이러한 면역회피 현상을 극복하고자 한다.

면역항암치료, 종양미세환경, 단백질체학